Les syndromes lipodystrophiques sont des maladies rares d’origine génétique ou acquise, caractérisées par des altérations quantitatives et qualitatives du tissu adipeux. Les conséquences métaboliques des syndromes lipodystrophiques, telles que le diabète insulinorésistant, l’hypertriglycéridémie et la stéatose hépatique, sont fréquemment de traitement difficile, pouvant mener à des complications aiguës et/ou chroniques, et à une diminution de la qualité de vie. La production de leptine par le tissu adipeux lipodystrophique est diminuée, plus sévèrement dans les formes généralisées de la maladie, dans lesquelles le tissu adipeux est presque totalement absent, que dans les formes partielles, dans lesquelles la lipoatrophie n’affecte que certaines régions du corps, et peut s’accompagner de lipohypertrophie dans d’autres localisations anatomiques. Un nombre significatif d’études, précliniques chez l’animal et dans des modèles cellulaires, et cliniques chez l’Homme, ont montré que le traitement substitutif par la leptine pouvait améliorer les complications métaboliques des syndromes lipodystrophiques. La métréleptine, un analogue recombinant de la leptine, a été approuvé en tant que médicament orphelin pour traiter les complications métaboliques du déficit en leptine chez les patients atteints de lipodystrophie généralisée aux États-Unis, ou de lipodystrophie généralisée ou partielle au Japon et en Europe. Dans cette brève revue, nous discuterons des bénéfices et des limitations de cette thérapie, et des espoirs issus du développement récent d’un anticorps monoclonal thérapeutique capable d’activer le récepteur de la leptine.